O romance começa com a libertação de Dr. Alexandre Manette, que esteve preso na Bastilha por dezoito anos. Ele é resgatado por sua filha Lucie Manette e por Jarvis Lorry, um banqueiro da Tellson’s Bank. Dr. Manette, anteriormente um médico, está mentalmente abalado pela longa prisão, mas Lucie cuida dele até que ele recupere sua saúde e sanidade.
Charles Darnay, um aristocrata francês vivendo em Londres, é acusado de traição contra o governo inglês. Ele é defendido por Mr. Stryver, com a ajuda de Sydney Carton, um advogado brilhante mas desiludido. Darnay é absolvido quando Carton aponta sua semelhança física com Darnay, levantando dúvidas sobre a identidade do verdadeiro traidor.
Charles Darnay e Lucie Manette se apaixonam e eventualmente se casam, apesar dos avisos do Dr. Manette sobre as consequências de seu passado. Sydney Carton também se apaixona por Lucie, mas reconhece que seu amor é sem esperança devido ao seu próprio caráter autodestrutivo. No entanto, ele promete que faria qualquer coisa por ela ou por aqueles que ela ama.
A trama se desloca para a França, onde a revolução está em pleno andamento. O tio de Charles, o cruel Marquês St. Evrémonde, é assassinado por causa de suas atrocidades contra o povo. Darnay, herdeiro do título, renuncia à sua herança e retorna à França para ajudar um antigo empregado de sua família que está em apuros. No entanto, ele é capturado pelos revolucionários e condenado à morte.
Lucie, Dr. Manette, e sua família viajam para Paris na esperança de salvar Darnay. Dr. Manette tenta usar sua influência como ex-prisioneiro da Bastilha para libertar seu genro, mas falha quando é revelado que ele foi preso originalmente pelo pai e pelo tio de Darnay, os St. Evrémonde, por tentar expor seus crimes.
Sydney Carton chega a Paris e, em um ato final de redenção, elabora um plano para salvar Darnay. Usando sua semelhança física com Darnay, Carton troca de lugar com ele na prisão. Na noite anterior à execução, ele droga Darnay, que é levado para fora da cidade por Mr. Lorry, Dr. Manette, Lucie, e sua filha.
Sydney Carton, aceitando seu destino, é levado à guilhotina no lugar de Darnay. Seus pensamentos finais são de paz, acreditando que seu sacrifício não é em vão, pois ele está salvando a vida do marido da mulher que ama e garantindo um futuro melhor para ela e sua família.
O sacrifício de Sydney Carton é o ato final heroico que redime sua vida, demonstrando os temas de ressurreição e sacrifício que permeiam o romance. “Um Conto de Duas Cidades” termina com um sentimento de esperança, apesar das crueldades e injustiças que ocorrem durante a Revolução Francesa.
Resumido por Ernesto Matalon